Debra - Un LIMS pour les études ADME et plus

2 June 2020

Quelles sont les fonctions de Debra ?

Le logiciel Debra de LabLogic Systems est un système de gestion de l'information de laboratoire (LIMS) complet, spécialisé dans la gestion des études de métabolisme des médicaments ou de substances dans l’environnement.

Contribution directe des sociétés pharmaceutiques/agrochimiques et des CROs.

Créé à l'origine dans les années 1980, Debra a été continuellement développé pendant plus de 35 ans avec la contribution directe des sociétés pharmaceutiques/agrochimiques et des CRO du monde entier pour répondre aux besoins des laboratoires réalisant des études de métabolisme. Ce logiciel est utilisé par la majorité des leaders de l'industrie depuis de nombreuses années, tant pour les études BPL que non BPL.

Dosages de liaison aux protéines, études du métabolisme dans le sol et plus encore

Historiquement axée sur les études ADME, Debra a élargi son champ d'action pour intégrer de nombreux autres types d'études, notamment une gamme de dosages de liaison aux protéines, des études sur le métabolisme dans le sol et des études sur la "nature des résidus" dans les plantes.

Debra fait partie intégrante de l'environnement du laboratoire.

Debra gère l'ensemble du processus de l'étude, depuis la définition du protocole, la formulation et l'administration des doses, jusqu'à l'échantillonnage, les calculs et les rapports. Le logiciel Debra ne se contente pas de s'ajouter aux processus existants, il fait partie intégrante de l'environnement du laboratoire.

Construit autour des principes fondamentaux des bonnes pratiques de laboratoire

Debra capture les données brutes directement à partir des instruments, il effectue automatiquement tous les calculs nécessaires et génère des rapports finaux en un seul clic.

Toutes les données sont conservées dans une base de données sécurisée et ne peuvent donc pas être consultées en dehors du logiciel. Conçu selon les principes fondamentaux des bonnes pratiques de laboratoire, Debra est doté d'un système de sécurité complet, d'une piste d'audit et de signatures électroniques.

Quels sont les principaux avantages de Debra ?

Conformité réglementaire

Les études menées pour évaluer la sécurité ou l'efficacité des produits chimiques pour l'homme, les animaux et l'environnement doivent être réalisées selon les normes BPL. Les principes de la FDA exigent que les données complètes, cohérentes et exactes soient attribuables, lisibles, enregistrées en même temps que les données, qu'il s'agisse d'un original ou d'une copie conforme, et qu'elles soient exactes. Cela garantit l'intégrité des données, de sorte que l'on puisse s'y fier en toute confiance.

Pour respecter ces principes, des processus solides doivent être mis en place. La gestion des données est un facteur clé, non seulement pendant une étude, mais aussi une fois celle-ci terminée, afin que les données soient disponibles longtemps après leur enregistrement.

Le logiciel Debra a été créé dès le départ en tenant compte de la conformité réglementaire et de l'intégrité des données. Les principes des BPL ont été appliqués tout au long de l'application, de sorte que tous les outils nécessaires au respect des réglementations sont disponibles et peuvent être facilement utilisés.

L'accès à Debra est contrôlé par un système de sécurité hautement configurable qui utilise une combinaison de niveaux de sécurité et d'identifiants/mots de passe. Cela signifie que les zones de Debra accessibles aux utilisateurs et les activités qu'ils peuvent effectuer peuvent être configurées indépendamment pour chaque étude. En outre, une piste d'audit complète signifie que toute modification du système ou des données est suivie et signalée, de sorte qu'il existe une transparence totale sur toutes les actions des utilisateurs dans le système.

Toutes les données et tous les paramètres de Debra sont stockés dans une base de données à laquelle il n'est pas possible d'accéder de l'extérieur ; cela signifie qu'une fois les données saisies, elles ne peuvent pas être modifiées ou réintroduites sans qu'il y ait un autre enregistrement de ce changement. Il n'est pas possible de saisir manuellement des données, de les modifier ou d'en changer les paramètres sans que tous les détails de l'activité soient enregistrés, y compris l'auteur de la modification, la date et l'objet de la modification (les données avant et après la modification). Cela permet d'éviter toute modification accidentelle des données ou des paramètres et, dans le pire des cas, toute manipulation ou falsification des données.

Debra offre également la possibilité d'exiger des signatures électroniques pour les actions effectuées dans le logiciel, conformément à la norme FDA 21 CFR Part 11. Si cette option est activée, les utilisateurs doivent signer chaque fois qu'ils effectuent des actions nécessitant une signature ; il est également possible d'exiger une signature d'approbation par un membre senior du personnel.

Capture/importation directe des données 

L'une des caractéristiques les plus importantes du logiciel Debra est qu'il saisit tous les poids associés à une étude directement depuis une balance dans la base de données. Cela signifie que les données brutes ne sont pas saisies manuellement ou transcrites ultérieurement dans une feuille de calcul, ce qui réduit considérablement le risque d'erreur humaine et permet de gagner beaucoup de temps.

Debra permet de saisir manuellement les données si cela est nécessaire, mais une entrée de vérification 'audit entry' doit être saisie. Toutes les saisies de données font l'objet d'un suivi complet à l'aide de métadonnées, y compris les détails concernant la personne qui a saisi les données, l'horodatage et les détails du poste de travail.

Les données de radioactivité du LSC sont importées dans Debra à partir du fichier de sortie et Debra peut être configuré pour accepter les données électroniques de dpm de tout compteur à scintillation liquide. Le bruit de fond et les efficacités de combustion sont automatiquement pris en compte.

 Rapport suivant l'importation des données brutes du LSC, tenant compte des valeurs de bruit de fond.

Debra peut également importer des données à partir d'une série de systèmes d'autoradiographie du corps entier (WBA).

Calculs automatisés

Les études de métabolisme impliquent une variété de calculs, de la formulation de dose et des calculs de dosage, jusqu'aux résultats d'échantillonnage. Les calculs manuels peuvent être sujets à des erreurs et prennent du temps, la vérification des données est donc d'une grande importance.

Debra effectue tous les calculs de manière interne - aucun calcul ou contrôle manuel des données n'est nécessaire. En d'autres termes, il n'existe pas de moyen plus rapide de passer des données brutes aux résultats finaux grâce à Debra. Les calculs standard, tels que la récupération et la concentration, sont effectués et peuvent tenir compte de divers facteurs tels que les LOD/LdQ, les échantillons à haute variance et les programmes multidoses. De nombreuses options de calcul configurables permettent de tenir compte des différentes pratiques des laboratoires, de sorte que Debra reste flexible par rapport aux exigences de l'industrie.

Les calculs peuvent être exécutés à tout moment - la collecte des données brutes jusqu'aux résultats finaux ne prend que quelques secondes. Vous devez modifier l'activité spécifique d'un composé ? Pas de problème - effectuez le changement et lancez les calculs - tous les résultats sont mis à jour.

Production d'étiquettes

Une tâche simple mais fastidieuse associée à la plupart des études est l'étiquetage des conteneurs d'échantillons ; pour les études BPL, ceux-ci doivent être identifiés de manière unique. Debra simplifie cette tâche en proposant un processus automatisé permettant de créer toutes les étiquettes d'une étude en quelques minutes.

Debra est livré avec une application d'étiquetage complète qui permet de concevoir et d'utiliser un nombre illimité de modèles d'étiquettes à utiliser dans Debra. Cette application fonctionne conjointement avec Debra de sorte que les étiquettes contiennent automatiquement les informations correctes pour chaque échantillon et peuvent intégrer des codes-barres, des images et des éléments plus complexes tels que le formatage de la date et de l'heure et les fonctions mathématiques.

Pour créer un ensemble d'étiquettes pour une étude ou pour des échantillons spécifiques, il suffit de sélectionner les échantillons requis et d'imprimer les étiquettes qui en résultent. 

Sélection d'échantillons pour la production d'étiquettes et exemple de feuille d'étiquettes

Codes-barres

Tous les échantillons de Debra sont identifiés de manière unique par un code-barres. Celui-ci peut être utilisé pour simplifier la collecte des données en scannant les récipients, les flacons, les seringues de dosage, etc. afin de relier les données capturées à l'échantillon. Les codes-barres sont produits par le générateur d'étiquettes de Debra et augmentent la vitesse et la précision de la collecte des données.

Debra et le processus d'étude

Les études de métabolisme suivent un fprocessus typique et sont gérées par Debra, de la définition du protocole à la production du rapport final, entièrement à partir du logiciel. Cela permet d'adopter une approche cohérente au sein du personnel et d'assurer l'harmonisation du processus.

Définition du protocole

Les protocoles d'étude peuvent varier en complexité. Plus le protocole est complexe, plus l'étude sera compliquée pour suivre les calendriers de dosage et d'échantillonnage et pour s'assurer que les données sont gérées de manière appropriée.

Il est donc important qu'un système qui gère ces types d'études soit capable de faire face à toute la gamme de protocoles, des études à dose unique avec un petit nombre de sujets aux études multidoses complexes avec de multiples voies et débits de dose, et un grand nombre de sujets et d'échantillons. Quelle que soit la complexité du protocole, il peut être facilement configuré dans Debra. Des modèles pour des études courantes peuvent également être créés, ce qui rend la création de nouvelles études très rapide et facile.

Formulation de dose

L'une des parties les plus cruciales de toute étude de métabolisme radiomarqué est la conception, la préparation et l'analyse de la formulation de la dose. Il est essentiel que la formulation soit préparée pour fournir la concentration et l'activité correctes du composé lorsqu'il est administré aux sujets.

Debra apporte son assistance en fournissant des écrans pour guider les scientifiques tout au long du processus, en tenant compte de nombreux facteurs tels que la pureté du composé chimique et le rapport sel/base, et en calculant la quantité de composé étiqueté/non étiqueté et le véhicule de dosage requis pour la formulation. Debra aide également à la préparation et à l'analyse de la formulation en saisissant les poids/volumes des composés, en effectuant des dilutions pour l'analyse de la solution et en saisissant les données LSC résultantes. Les résultats finaux de la formulation, tels que l'activité spécifique et la concentration du composé, sont automatiquement calculés.

Préparation d'une formulation de dose dans Debra - saisie des poids des véhicules non-étiquetés/étiquetés et des doses avec calcul immédiat des résultats.

Dosage

Debra offre une variété d'options pour administrer des formulations de dose aux sujets. Les écrans de dosage sont interactifs et indiquent la quantité correcte de formulation à administrer pour atteindre le taux de dose requis en fonction du poids du sujet, les résultats étant immédiatement calculés après chaque administration de dose.

 Saisie des données de dosage par seringue selon la différence de poids

Échantillonnage

La majeure partie de la phase de vie d'une étude de métabolisme est associée à la collecte et à l'analyse des échantillons. Cela peut prendre beaucoup de temps, car il faut traiter et enregistrer les poids d'un grand nombre d'échantillons. Debra est spécialement conçu pour s'adapter aux différents processus d'échantillonnage de chaque laboratoire ; sa flexibilité permet de traiter les échantillons selon les besoins, avec des options de poids entièrement configurables pour les récipients, les échantillons, les sous-échantillons, les homogénats, les cônes et les aliquotes.

Le traitement d'un grand nombre d'échantillons est facilité par Debra. Les fichiers pour la saisie des poids et des LSC peuvent être configurés à l'avance pour une saisie ultérieure des données, ou les fichiers peuvent être créés en temps réel par la lecture des codes-barres des échantillons, et toutes les données sont disponibles d'un seul coup d'œil pour vérifier quels échantillons doivent encore être pesés. Les poids sont saisis directement de la balance dans la base de données en cliquant sur un bouton, et les données LSC sont importées directement des fichiers de sortie des compteurs, ce qui permet de gagner du temps et d'éliminer toute possibilité d'erreur de transcription.

 Capturer le poids des échantillons dans Debra via un lot de codes-barres

 Configuration d'un lot LSC dans Debra

Regroupement et analyse

Une fois les échantillons collectés et les données de récupération/concentration calculées, il est courant de créer des regroupements d'échantillons pour l'analyse par chromatographie. Les regroupements peuvent être créés et préparés dans Debra, sur la base d'un pourcentage du poids de l'échantillon ou du calcul de la surface sous la courbe.

Si le système de chromatographie radio Laura de LabLogic est utilisé pour l'analyse, il est possible d'aller encore plus loin grâce à un lien sécurisé entre Debra et Laura. Les régions d'intérêt dans les chromatogrammes peuvent être directement reliées aux données de l'échantillon, de sorte que la récupération/concentration du composé parent et du métabolite peut être signalée à partir de Debra.

Rapports

Chaque étude nécessite la soumission d'un rapport final comprenant un résumé général du résultat et la présentation des données brutes et des résultats calculés.

Debra fournit une gamme de rapports couvrant tous les domaines d'une étude. Toutes les données brutes sont disponibles pour les rapports, ainsi que toutes les données calculées et les données statistiques, et les rapports de synthèse finaux. Ces rapports sont disponibles immédiatement après la saisie des données, de sorte qu'il ne faut que quelques minutes pour passer des données brutes à la production d'un rapport final. Si des données doivent être recapturées ou des paramètres de calcul modifiés, ce n'est pas un problème - il suffit de quelques minutes pour effectuer le changement, exécuter les calculs et régénérer le rapport.

 Exemple de rapport de données brutes d'échantillonnage

Liens supplémentaires

Outre les liens avec le logiciel de radio-chromatographie Laura de LabLogic, Debra a également des liens avec :

• Logiciel Seescan WBA : Les études WBA peuvent être configurées et dosées dans Debra, puis la liste des échantillons est exportée vers le logiciel Seescan WBA de LabLogic ; les concentrations sont ensuite réimportées directement dans Debra pour le rapport final. Cela permet de réaliser facilement des études WBA parallèlement à d'autres types d'études.
• Logiciel de suivi des échantillons et des radio-isotopes Stacy : permet de suivre les emplacements des échantillons Debra, ainsi que leur contenu en radioactivité. Cela permet de s'assurer que les règles locales de radioactivité sont appliquées et que les limites du site ne sont pas dépassées.

Une gamme d'études

Bien qu'elle ait été conçue à l'origine pour les études ADME traditionnelles, Debra englobe désormais toute une série de types d'études, de sorte que ses fonctions de conformité réglementaire et de gain de temps puissent profiter davantage aux laboratoires.

Liaison aux protéines

En complément de l'ADME, les études de fixation aux protéines jouent un rôle important dans la détermination de la distribution et de la pharmacocinétique d'un médicament. Debra propose une gamme de dosages de liaison aux protéines pour couvrir les tests les plus courants, y compris les options de liaisons non spécifique et de temps d'équilibre :

• Ultrafiltration
• Ultracentrifugation
• Dialyse d'équilibre
• Séparation des cellules sanguines

Comme dans tous les types d'études de Debra, tous les calculs requis sont effectués automatiquement, de sorte que la compilation de rapports contenant les données nécessaires est rapide et facile.

Métabolisme environnemental

Pour les laboratoires qui effectuent des études sur le métabolisme dans les sols, il y a des exigences supplémentaires à prendre en compte. Les sols doivent être caractérisés, les teneurs en humidité enregistrées et conservées, et les distributions doivent tenir compte du poids du sol sec ou humide.

 Détermination de la teneur en eau du sol dans la galerie des sols de Debra

Debra s'occupe de cela, ainsi que des exigences et des calculs spécifiques associés aux études d'adsorption/désorption du sol.

Nature des études sur les résidus

Certains types d'études impliquent des procédures d'extraction simples ou complexes, nécessaires pour caractériser les résidus. Debra contient une fonctionnalité permettant de créer des têtes d'extraction pour tout échantillon à la volée, en suivant visuellement la progression et en calculant la récupération à chaque étape. Cela permet d'extraire des échantillons, de les regrouper, de les partitionner, de les concentrer, etc., en utilisant toutes les fonctionnalités de saisie et de calcul de Debra pour continuer à garantir l'intégrité des données.

Des têtes d'extraction peuvent être créés pour n'importe quel échantillon dans Debra, mais ils sont particulièrement utiles dans les études sur la nature des résidus végétaux où le % total de résidus radioactifs est calculé et suivi à toutes les étapes du processus.

 Les têtes d'extraction de Debra peuvent être créés en temps réel - ajoutez des échantillons aux têtes au fur et à mesure que vous en avez besoin.

Conclusion

Tout laboratoire qui effectue des travaux sur le métabolisme radiomarqué, qu'il s'agisse d'études ADME, de liaison aux protéines, de métabolisme dans le sol ou de métabolisme des plantes, reconnaît l'importance de garantir l'intégrité de ses données. Les autorités réglementaires étant de plus en plus vigilantes, il est plus important que jamais de mettre en place des systèmes garantissant que les données sont sécurisées et conformes aux directives.

Debra est utilisé depuis plus de 35 ans dans des environnements conformes aux BPL, et a fait ses preuves dans de nombreuses grandes entreprises pharmaceutiques/agrochimiques et CRO du monde entier. Il s'agit non seulement d'un gain de temps considérable, mais aussi de toutes les fonctionnalités requises pour se conformer aux directives BPL.

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